Omega-3 鱼油在高甘油三酯管理中的作用：基于权威医学信源的综合评估

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1. 引言

 

 

高甘油三酯血症的定义与健康风险

 

高甘油三酯血症（Hypertriglyceridemia）是指血液中甘油三酯（Triglycerides, TG）水平升高的一种病理状态。甘油三酯是血液中的一种脂肪，其水平通常根据浓度进行分类，例如，美国心脏协会（AHA）等机构通常将 150-199 mg/dL 定义为临界高水平，200-499 mg/dL 定义为高水平，而 ≥500 mg/dL 则定义为极高水平 1。高甘油三酯水平，特别是高于 200 mg/dL 时，已被证实是动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）的一个独立风险因素 3。即使在低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C，常被称为“坏”胆固醇）通过他汀类药物等治疗得到有效控制的情况下，持续升高的甘油三酯水平仍然构成“残余风险”，增加心脏病发作和中风的风险 3。此外，当甘油三酯水平达到极高（≥500 mg/dL）时，会显著增加急性胰腺炎的风险，这是一种可能危及生命的严重炎症 2。近年来，随着全球范围内肥胖和 2 型糖尿病患病率的上升，高甘油三酯血症变得越来越普遍，据估计，大约 25% 的美国成年人甘油三酯水平超过 150 mg/dL 2。因此，有效管理高甘油三酯水平对于降低 ASCVD 和胰腺炎风险至关重要。

 

Omega-3 脂肪酸 (EPA 与 DHA) 简介

 

Omega-3 脂肪酸（Omega-3 Fatty Acids, ω-3 FAs）是一类对人体健康至关重要的多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids, PUFAs）。其中，与心血管健康关系最为密切的两种长链 ω-3 FAs 是二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid, EPA, C20H30O2）和二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic Acid, DHA, C22H32O2）3。人体自身无法合成或合成量不足，因此必须通过饮食或补充剂获取，它们被称为必需脂肪酸 7。富含脂肪的鱼类，如鲑鱼、鲭鱼、鲱鱼和金枪鱼，是 EPA 和 DHA 的主要膳食来源 8。植物来源如亚麻籽、核桃和菜籽油则主要提供 α-亚麻酸（Alpha-linolenic Acid, ALA），ALA 在体内转化为 EPA 和 DHA 的效率相对较低 8。Omega-3 脂肪酸在人体内发挥着广泛的生理功能，从参与肌肉活动、细胞膜构成到细胞生长都不可或缺 7。研究表明，它们还具有多种潜在的心血管保护作用，包括抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞功能、抑制血小板聚集（抗血栓）、调节自主神经功能、改善左心室重构以及调节血脂等 6。虽然本报告的重点是 Omega-3 脂肪酸在降低甘油三酯方面的作用，但认识到其潜在的多效性（Pleiotropic effects）至关重要。这些超越单纯降脂的作用，如抗炎、抗血栓和改善内皮功能，可能共同构成了其在某些临床试验（如 REDUCE-IT）中观察到的心血管益处的基础 4。这些效应涉及复杂的生物化学通路，例如抑制炎症细胞因子（如 TNF−α, IL−1β, IL−6）的产生，增加一氧化氮（NO）的生成以改善血管舒张，以及抑制血栓素 A2（TXA2）的合成以减少血栓形成 10。因此，评估 Omega-3 的整体价值时，应考虑其降低甘油三酯之外的生物学活性。

 

2. Omega-3 脂肪酸降低甘油三酯的有效性

 

 

临床证据概述

 

大量强有力的临床证据表明，摄入药理剂量的 Omega-3 脂肪酸能够显著降低血液中的甘油三酯水平 7。这里的药理剂量通常指每日摄入量超过 3 克（g/d）的 EPA 和 DHA 总和 1。美国心脏协会（AHA）在 2019 年发布的科学建议中明确指出，对于高甘油三酯血症（TG 200-499 mg/dL）和极高甘油三酯血症（TG ≥500 mg/dL）患者，每日服用 4 克处方级 Omega-3 脂肪酸（无论是 EPA+DHA 混合物还是纯 EPA 制剂）是一种有效且安全的选择，可作为单一疗法或与其他降脂药物（如他汀类）联合使用 1。研究显示，4 g/d 的处方 Omega-3 药物通常能使甘油三酯水平降低 20% 至 30%，对于基线 TG 非常高的患者，降幅可能达到甚至超过 30% 1。一项在患有高甘油三酯血症的青少年中进行的随机交叉试验考察了 4 g/d 鱼油的效果。结果显示，与安慰剂相比，鱼油治疗组的甘油三酯水平呈现下降趋势（平均下降 52 mg/dL vs 安慰剂组下降 16 mg/dL），但组间差异未达到统计学显著性。然而，该研究确实观察到鱼油显著降低了大的极低密度脂蛋白（Very Low-Density Lipoprotein, VLDL）/乳糜微粒颗粒数量 16。这提示在高剂量下，Omega-3 对 VLDL 代谢的影响可能比单纯降低总 TG 水平更为敏感，但也可能意味着青少年群体对 Omega-3 的反应或研究设计本身存在一些特殊性。

 

剂量依赖性与线性关系

 

Omega-3 脂肪酸降低甘油三酯的效果表现出明显的剂量依赖性 13。要达到显著的降脂效果，通常需要较高的剂量。多项研究和临床实践指南指出，每日 EPA+DHA 的总摄入量需要超过 2 克或 3 克才能有效降低甘油三酯 1。一项包含 90 项随机对照试验、涉及超过 7 万名参与者的剂量反应荟萃分析进一步证实了这一点 5。该分析发现，虽然 Omega-3 摄入量与 LDL-C 和 HDL-C 变化的关系呈非线性（J 型曲线），但对于甘油三酯和非高密度脂蛋白胆固醇（Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, non-HDL-C）而言，尤其是在基线血脂异常（Hyperlipidemia）和超重/肥胖的人群中，当每日 Omega-3 摄入量超过 2 克时，其降低效果与剂量之间呈现近似线性的关系 5。这意味着在治疗剂量范围内（如 2-4 g/d），剂量越高，预期 TG 和 non-HDL-C 的降幅也越大。相比之下，较低剂量的 Omega-3（例如每日约 1 克或更低）对甘油三酯水平的影响通常较小或不显著 15。这些较低剂量更多地是基于大型心血管二级预防试验（如 GISSI-Prevenzione）的结果而被推荐用于降低一般人群的心血管风险，其主要机制可能并非通过大幅降低甘油三酯来实现 15。

 

对其他血脂指标的影响

 

在评估 Omega-3 脂肪酸治疗高甘油三酯血症时，必须同时考虑其对其他血脂参数的影响，因为这些参数同样与心血管风险密切相关。

• LDL-C ("坏"胆固醇): Omega-3 对 LDL-C 的影响较为复杂，且取决于多种因素。

  • 当使用含有 EPA 和 DHA 的混合制剂治疗极高甘油三酯血症（≥500 mg/dL）时，观察到甘油三酯显著降低的同时，LDL-C 水平可能会升高 1。这被认为是由于 VLDL 颗粒分解代谢加速，转化为 LDL 颗粒增多所致。
  • 然而，使用纯 EPA 制剂（如 Icosapent Ethyl）治疗极高甘油三酯血症时，即使在 4 g/d 的高剂量下，也未观察到 LDL-C 的升高 1。
  • 对于高甘油三酯血症（200-499 mg/dL）患者，无论是使用 EPA+DHA 混合物还是纯 EPA 制剂，单独用药或与他汀类药物联合使用时，通常不会导致 LDL-C 升高 1。AHA 的科学建议也支持这一观点 2。
  • 有趣的是，上述剂量反应荟萃分析提示，较低剂量的 Omega-3 补充（如 1-2 g/d）可能与 LDL-C 水平的轻度升高有关，而较高剂量（>2 g/d）则影响较小或无此效应 5。
  • 这种对 LDL-C 的差异化影响是一个重要的考量因素。它表明 LDL-C 的反应并非一成不变，而是受到基线甘油三酯水平（极高 vs 高）、Omega-3 的类型（EPA+DHA vs 纯 EPA）以及可能还有剂量的共同影响。特别是在极高甘油三酯患者中选用 EPA+DHA 制剂时，需要密切监测 LDL-C 的变化。纯 EPA 制剂在这方面显示出优势 1。

• HDL-C ("好"胆固醇): Omega-3 脂肪酸对 HDL-C 的影响通常较小且不一致。部分研究显示可能有轻微的升高，尤其是在使用含 DHA 的制剂时 3。一项比较 EPA 和 DHA 直接效应的荟萃分析发现，DHA 与 HDL-C 升高相关，而 EPA 则没有此效果 3。总体而言，提升 HDL-C 并非 Omega-3 脂肪酸的主要作用。

• 非 HDL-C 和 ApoB: 非 HDL-C 是指总胆固醇减去 HDL-C，它包含了所有已知致动脉粥样硬化的脂蛋白（包括 LDL、VLDL、中密度脂蛋白 IDL 和脂蛋白(a) Lp(a)）中的胆固醇。载脂蛋白 B（Apolipoprotein B, ApoB）是这些致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的主要结构蛋白，每个颗粒含有一个 ApoB 分子，因此 ApoB 浓度反映了这些颗粒的总数量。在高甘油三酯血症患者中，非 HDL-C 和 ApoB 被认为是比 LDL-C 更好的心血管风险预测指标

  3

  。

  • 令人鼓舞的是，在大型临床试验中，每日 4 克处方级 Omega-3 脂肪酸（包括 EPA+DHA 和纯 EPA）不仅降低了甘油三酯，还观察到非 HDL-C 和 ApoB 水平有适度降低 1。
  • 这一发现具有重要的临床意义。它表明高剂量 Omega-3 治疗能够减少血液中致动脉粥样硬化脂蛋白的总负荷，而不仅仅是影响甘油三酯。考虑到非 HDL-C 和 ApoB 在评估高甘油三酯患者残余风险中的重要性日益增加，Omega-3 在这方面的有益作用为其在高风险患者中的应用提供了更强的理论支持 1。

   

 

3. Omega-3 降低甘油三酯的作用机制

 

Omega-3 脂肪酸降低血浆甘油三酯的确切分子机制是复杂的，并且尚未被完全阐明。然而，现有研究表明，它们通过多种途径协同作用，主要影响肝脏的脂肪酸代谢以及 VLDL 的生成和清除 3。

 

概述

 

研究普遍认为，Omega-3 脂肪酸降低甘油三酯的主要机制是减少肝脏合成和分泌富含甘油三酯的 VLDL 颗粒（VLDL-TG）14。此外，促进 VLDL 从血液中清除也起到一定的辅助作用 14。

 

减少肝脏 VLDL-TG 生成 (主要机制)

 

肝脏 VLDL-TG 的生成速率是决定血浆甘油三酯水平的关键因素。Omega-3 脂肪酸通过以下几种方式减少其生成：

• 减少底物（脂肪酸）供应: 肝脏合成 VLDL-TG 需要脂肪酸作为原料。这些脂肪酸主要来自三个来源：饮食（通过乳糜微粒残粒递送）、肝脏自身合成（de novo lipogenesis）以及从脂肪组织释放入循环的非酯化脂肪酸（Non-Esterified Fatty Acids, NEFAs）14。在正常和胰岛素抵抗个体中，NEFAs 是 VLDL-TG 合成的最主要脂肪酸来源 14。Omega-3 脂肪酸可以通过抑制脂肪细胞内的脂肪分解（主要通过激素敏感性脂肪酶 HSL）来减少 NEFAs 的释放和向肝脏的输送 14。有研究提出，这种抑制作用可能部分归因于 Omega-3 对脂肪组织炎症的抑制 14。

• 抑制肝脏脂肪生成: Omega-3 脂肪酸能够直接抑制肝脏内脂肪酸和甘油三酯的合成过程。

  • 它们通过下调关键的转录因子——甾醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP−1c) 的表达来实现这一目标。SREBP−1c 调控着多种参与脂肪酸和甘油三酯合成的酶（如脂肪酸合酶 FAS、乙酰辅酶A羧化酶 ACC）的基因表达 3。Omega-3 抑制 SREBP−1c 的活性，从而减少这些关键合成酶的产生 12。
  • Omega-3 还可能直接抑制参与甘油三酯合成过程中的关键酶，例如磷脂酸磷酸酶（Phosphatidic Acid Phosphatase, PAP）和二酰甘油酰基转移酶（Diacylglycerol Acyltransferase, DGAT）3。

• 促进肝脏脂肪酸 *β*-氧化: Omega-3 脂肪酸能够促进肝脏细胞内线粒体和/或过氧化物酶体对脂肪酸的 β-氧化分解 3。这不仅为细胞提供能量，更重要的是消耗了可用于合成甘油三酯的脂肪酸底物。具体机制可能涉及 Omega-3 对肉碱脂酰转移酶 1（Carnitine Acyltransferase 1, CAT1 或 CPT1）活性的影响，以及通过抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC）来间接促进 β-氧化（ACC 催化生成的丙二酰辅酶A会抑制 CPT1）12。

 

促进 VLDL-TG 清除 (次要机制)

 

除了减少 VLDL-TG 的生成，Omega-3 脂肪酸也被认为能促进其从血液循环中的清除，这主要通过影响脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein Lipase, LPL）来实现 14。LPL 是一种位于毛细血管内皮细胞表面的酶，负责水解 VLDL 和乳糜微粒中的甘油三酯，释放脂肪酸供组织（如脂肪、心脏、骨骼肌）利用。研究表明，Omega-3 脂肪酸能够增加 LPL 的表达和/或活性 3。LPL 活性的增强意味着 VLDL 颗粒中的甘油三酯能更快地被水解，从而加速 VLDL 颗粒从血液中的清除 3。

 

新兴机制：N-酰基牛磺酸 (NATs)

 

近期研究揭示了一个潜在的、涉及肠道脂质吸收的新机制 20。研究人员在补充 Omega-3（特别是 DHA）的小鼠模型和人体血浆样本中发现，Omega-3 衍生的 N-酰基牛磺酸（N-Acyl Taurines, NATs）在胆汁和血浆中显著积累。牛磺酸本身参与胆汁酸的结合，有助于脂肪的乳化和吸收。该研究进一步发现，其中一种 NAT，即 DHA 衍生的 C22:6 NAT，能够抑制肠道内甘油三酯的水解和脂质的吸收。在喂食高脂饮食的小鼠中，这种抑制作用导致了血浆甘油三酯水平的降低，并减轻了肝脏甘油三酯的积累 20。虽然这项机制还需要进一步的研究来证实其在人类中的确切作用和重要性，但它提示 Omega-3 降低甘油三酯的作用可能比之前认为的更为复杂，可能还包括调节肠道对膳食脂肪的处理过程。

 

其他潜在机制

 

除了上述直接影响 VLDL 代谢的机制外，Omega-3 脂肪酸的其他一些生物学效应也可能间接有助于降低甘油三酯或改善整体代谢状况：

• 影响全身脂质积聚: 有研究提示，长期补充 Omega-3 可能通过提高基础代谢率和脂肪氧化，从而减少全身脂肪积累 12。
• 抗炎作用: 慢性炎症与胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱有关。Omega-3 具有显著的抗炎特性，能够抑制多种促炎细胞因子（如 TNF−α, IL−1β, IL−6）和炎症细胞的表达 6。通过减轻全身或特定组织（如脂肪组织）的炎症状态，可能间接改善胰岛素敏感性并影响脂肪分解和甘油三酯代谢 14。
• 抗氧化和改善内皮功能: Omega-3 可通过增加一氧化氮（NO）生成、提高抗氧化酶（如 SOD, GPX）活性等途径，减轻氧化应激，改善血管内皮功能 10。虽然这不直接降低甘油三酯，但有助于改善整体血管健康。
• 抗血栓作用: 通过抑制血小板聚集等机制发挥抗血栓作用 10。

理解 Omega-3 脂肪酸降低甘油三酯的多重机制具有重要意义。它们并非单一地作用于某个靶点，而是同时从减少原料供应（NEFA）、减缓生产线（抑制脂肪生成）、加速燃料消耗（促进 β-氧化）、优化处理系统（增强 LPL 活性）乃至可能减少初始吸收（NATs 机制）等多个环节入手 3。这种多管齐下的作用方式可能是其在不同人群中都能稳定有效地降低甘油三酯的原因之一。此外，虽然 EPA 和 DHA 都具有降低甘油三酯的作用 14，但有证据表明它们在对其他脂质（如 LDL-C 和 HDL-C）的影响上可能存在差异 3。例如，有荟萃分析指出 DHA 在降低 TG 方面可能更强，但也更容易升高 LDL-C，而 EPA 则对 HDL-C 影响不大 3。新发现的 NAT 机制也主要与 DHA 衍生物（C22:6 NAT）相关 20。这些细微的机制差异提示，EPA 和 DHA 在生物学效应上可能并非完全等同，这或许能为解释纯 EPA 制剂（REDUCE-IT 试验）与 EPA+DHA 混合制剂（STRENGTH, OMEMI 试验）在心血管结局试验中结果不同的现象提供一些线索，尽管试验结果的差异也可能涉及其他因素（如安慰剂的选择等）。

 

4. 推荐剂量与剂型：处方药与补充剂

 

在考虑使用 Omega-3 脂肪酸来管理高甘油三酯血症时，理解推荐的剂量和不同剂型（处方药 vs. 非处方补充剂）之间的关键区别至关重要。

 

权威机构推荐剂量

 

多个权威医学机构和大型临床试验的数据都指向需要较高剂量的 Omega-3 才能有效降低甘油三酯。

• 美国心脏协会 (AHA): 其 2019 年科学建议明确推荐，对于治疗高甘油三酯血症（TG 200-499 mg/dL）和极高甘油三酯血症（TG ≥500 mg/dL），应使用处方级 Omega-3 药物，推荐剂量为每日 4 克（要求 EPA+DHA 总量 > 3 g/d）1。
• 梅奥诊所 (Mayo Clinic): 援引 AHA 的建议指出，对于甘油三酯水平高于 200 mg/dL 的患者，可以使用每日 4 克的处方鱼油补充剂（EPA 或 EPA+DHA）来降低甘油三酯 17。
• 临床试验: 多项旨在评估 Omega-3 降 TG 效果的临床试验中，使用的有效剂量通常为每日 3-4 克 EPA+DHA 1。一项研究显示，每日 3.4 克 EPA+DHA 可使中度高甘油三酯血症患者的 TG 水平降低约 27% 15。
• 较低剂量: 每日约 1 克左右的剂量，虽然在一些大型二级预防试验中被研究用于降低整体心血管风险，但通常不足以显著降低已升高（特别是中度至重度升高）的甘油三酯水平 15。其心血管保护作用（若存在）可能更多地依赖于抗心律失常、抗炎等其他机制 15。
• 特定指南推荐 (Icosapent Ethyl): 基于 REDUCE-IT 试验的阳性结果，一些临床指南（如 2021 年加拿大心血管学会血脂异常指南）特别推荐 Icosapent Ethyl（一种高纯度 EPA 乙酯）用于特定高风险人群。推荐剂量为每次 2 克，每日两次（总计 4 g/d），适用于已确诊 ASCVD 或患有糖尿病且合并其他心血管风险因素、在他汀治疗基础上甘油三酯水平仍介于 1.5-5.6 mmol/L（约 133-496 mg/dL）之间的患者 22。

因此，用于治疗性降低甘油三酯的推荐剂量明确指向每日 4 克处方级 Omega-3，这与用于一般性心血管预防可能推荐的较低剂量（约 1 克）有显著区别。

 

处方级 Omega-3

 

处方级 Omega-3 脂肪酸是经过严格监管和临床验证的药物。

• 监管与批准: 这些产品由美国食品药品监督管理局（FDA）等监管机构批准，作为治疗成人极高甘油三酯血症（≥500 mg/dL）的饮食辅助药物 1。其中，Icosapent Ethyl (Vascepa®) 还额外获得了 FDA 的批准，可用于在他汀治疗基础上，降低特定高风险人群（甘油三酯升高 + 已确诊 CVD 或糖尿病 + 其他风险因素）的心血管事件风险 22。

• 特点: 处方级 Omega-3 含有精确剂量和高纯度的 EPA 和/或 DHA，其生产过程遵循严格的药品质量管理规范（GMP），并通过大型随机对照临床试验验证了其有效性和安全性 1。

• 主要类型: 目前市面上的处方级 Omega-3 主要分为两类：

  • EPA+DHA 混合物: 包括 Omega-3-酸乙酯类（如 Lovaza®, Omtryg™ 及其仿制药）和 Omega-3-羧酸类（如 Epanova®）3。这些产品同时含有 EPA 和 DHA。
  • 纯 EPA 制剂: 主要指 Icosapent Ethyl（二十碳五烯酸乙酯，如 Vascepa®），它仅含有高纯度的 EPA 3。

• 有效性比较: 在每日 4 克的剂量下，EPA+DHA 混合物和纯 EPA 制剂在降低甘油三酯方面的效果大致相当，都能达到约 ≥30% 的降幅 1。它们之间的主要区别在于对 LDL-C 的影响（尤其是在极高 TG 患者中，EPA+DHA 可能升高 LDL-C，而纯 EPA 则不会）以及在心血管结局试验中显示的证据强度（纯 EPA 的 REDUCE-IT 试验结果阳性，而 EPA+DHA 的 STRENGTH 等试验结果为阴性）1。

表 1：处方级 Omega-3 脂肪酸制剂比较

制剂类型	典型治疗剂量 (高 TG)	FDA 批准的主要适应症 (美国)	预期 TG 降低幅度 (%)	对 LDL-C 的影响 (极高 TG 患者)	关键心血管结局试验证据 (针对 CV 事件减少)
Omega-3-酸乙酯 (EPA+DHA)	4 g/d	作为饮食辅助，用于治疗成人极高甘油三酯血症 (TG ≥500 mg/dL) 3	≥30 1	可能升高 1	大型试验 (如 STRENGTH, OMEMI) 未显示在高风险人群中能降低心血管事件风险 11
Icosapent Ethyl (纯 EPA)	4 g/d (2g BID)	1. 作为饮食辅助，用于治疗成人极高甘油三酯血症 (TG ≥500 mg/dL)。		2. 作为他汀类药物的辅助治疗，用于降低特定高风险成人（TG 135-499 mg/dL + 已确诊 CVD 或糖尿病及其他风险因素）的心血管事件风险 12	≥30 1	不升高 1	REDUCE-IT 试验显示，在特定高风险人群中显著降低主要心血管事件风险 (25% RRR) 1
Omega-3-羧酸 (EPA+DHA)	2 g/d 或 4 g/d	作为饮食辅助，用于治疗成人极高甘油三酯血症 (TG ≥500 mg/dL) 12	随剂量变化	可能升高 (4g 剂量时)	STRENGTH 试验 (使用 4g/d 剂量) 未显示在高风险人群中能降低心血管事件风险 11

注：BID = 每日两次；RRR = 相对风险降低。适应症和试验结果总结自引用的来源，具体处方信息请参考官方说明书。

 

非处方 (OTC) 鱼油补充剂

 

非处方鱼油补充剂在市场上随处可见，但它们与处方级 Omega-3 药物有着本质的区别。

• 监管与地位: OTC 鱼油属于膳食补充剂（Dietary Supplements）。根据美国的法律，膳食补充剂受到 FDA 的监管，主要侧重于确保产品标签的真实性、成分的安全性以及生产过程符合良好生产规范（GMP）。然而，与处方药不同，膳食补充剂在上市前无需经过 FDA 批准其对于治疗特定疾病（如高甘油三酯血症）的安全性和有效性 2。

• 局限性:

  • 缺乏治疗适应症: OTC 鱼油补充剂未被批准用于治疗高甘油三酯血症 2。AHA 明确指出，不应使用非处方补充剂来治疗此病症 2。
  • 质量和含量差异: OTC 补充剂中 EPA 和 DHA 的实际含量、纯度、比例以及是否存在污染物（如重金属）可能存在很大差异，且标签信息未必完全准确。
  • 证据不足: 虽然 Omega-3 脂肪酸本身（无论来源）在高剂量下能降低甘油三酯，但缺乏高质量的临床试验证据表明，市售的 OTC 鱼油补充剂能够像处方药那样稳定、有效地治疗高甘油三酯，并且改善心血管结局 7。梅奥诊所指出，服用 OTC 鱼油补充剂对心脏健康的益处似乎很小或没有 7。
  • 专家建议: 梅奥诊所和克利夫兰诊所等权威机构均建议，患者不应自行使用 OTC 鱼油补充剂来治疗高甘油三酯或其他疾病，而应在医生的指导下进行 7。

因此，一个关键的区分在于：处方级 Omega-3 是经过验证、用于特定医疗目的（如降低极高 TG 或在特定人群中降低 CV 风险）的药物，而 OTC 鱼油补充剂则不具备这些经过批准的治疗指征，其质量和效果也缺乏保证。试图通过服用大量 OTC 鱼油胶囊来达到处方药的治疗剂量（如 4 g/d EPA/DHA）是不可取的，不仅因为缺乏疗效证据，还可能因产品纯度不足或含有其他成分而带来未知的风险 1。

 

饮食来源

 

通过饮食摄入 Omega-3 脂肪酸是维持整体健康的重要组成部分。

• 推荐: AHA 和梅奥诊所等机构推荐健康成年人每周至少食用两份富含脂肪的鱼类（约 6 盎司/周，或近 1 磅/周），如三文鱼、鲭鱼、鲱鱼、金枪鱼等 2。这种饮食模式与较低的心脏病死亡风险相关 7。
• 局限性: 对于需要治疗的高甘油三酯血症患者而言，仅仅依靠日常饮食摄入鱼类通常无法达到每日 4 克 EPA+DHA 的治疗剂量 2。因此，饮食调整虽然是基础，但不能替代药物治疗。
• 植物来源: 核桃、亚麻籽、奇亚籽、菜籽油等植物性食物主要提供 ALA 8。虽然 ALA 也是一种 Omega-3 脂肪酸，但其在人体内转化为具有主要生物活性的 EPA 和 DHA 的效率非常低，因此不能作为治疗高甘油三酯的主要来源。

总结来说，剂量是决定 Omega-3 应用场景的关键因素。每日约 1 克的较低剂量主要与一般性心血管二级预防相关（尽管证据复杂），而每日 4 克的高剂量则是专门用于治疗性降低甘油三酯（以及在特定情况下，如使用 Icosapent Ethyl 时，用于降低心血管事件风险）。混淆这两个剂量水平和相应的适应症可能导致治疗效果不佳或药物使用不当 1。

 

5. 安全性考量：副作用、药物相互作用及注意事项

 

虽然处方级 Omega-3 脂肪酸在高剂量下被认为是相对安全的，但在使用时仍需关注其潜在的副作用、药物相互作用和必要的注意事项。

 

常见副作用

 

Omega-3 脂肪酸制剂通常具有良好的耐受性，但部分使用者可能会经历一些副作用，其中最常见的是胃肠道相关症状 3。

• 胃肠道反应: 包括鱼腥味的回味或打嗝、口臭、胃灼热（烧心）、恶心、腹泻、腹胀、腹痛、消化不良、便秘等 3。这些症状通常是轻微至中度的，有时会随着身体适应药物而减轻。将药物与食物同服可能有助于减轻某些胃肠道不适 17。
• 其他常见副作用: 还可能包括皮疹、味觉改变、头痛、肌肉或关节疼痛、喉咙痛、鼻塞或流涕、异常疲倦或虚弱等 7。

 

高剂量下的潜在风险

 

当使用较高剂量（特别是每日 4 克用于降低甘油三酯的剂量）时，需要关注以下潜在风险：

• 出血风险:

  • 理论上，Omega-3 脂肪酸可能影响血小板功能和凝血过程，因此高剂量（通常指 >3 g/d）被认为可能增加出血风险 7。这种风险在同时服用抗凝药物（如华法林）或抗血小板药物（如氯吡格雷、阿司匹林）的患者中尤其需要关注 7。
  • 处方级 Omega-3 药物（如 Omega-3-酸乙酯）的说明书中列出的可能严重副作用包括出血相关症状，如牙龈出血、咯血、鼻出血、伤口出血时间延长、黑便或血尿等 26。
  • 在 REDUCE-IT 试验中，接受 4 g/d Icosapent Ethyl 治疗的患者组报告的出血事件发生率确实高于安慰剂组 11。
  • 然而，关于 Omega-3 出血风险的临床实际意义存在一些讨论。有观点认为，在常规治疗剂量下，鱼油并不会显著“稀释血液”，其增加临床相关出血事件的风险可能被高估，即使在围手术期或与抗凝药联用时也是如此 29。一项荟萃分析甚至显示标准剂量的鱼油并未增加出血水平 29。尽管如此，考虑到理论风险和 REDUCE-IT 等试验的数据，谨慎原则仍然适用，尤其是在高危人群或联合用药时，监测出血迹象是必要的。

• 心房颤动 (Atrial Fibrillation - AFib):

  • 近年来，越来越多的证据表明 Omega-3 脂肪酸补充剂（特别是较高剂量）可能增加发生心房颤动或心房扑动（一种心律失常）的风险 8。多项大型临床试验（包括 REDUCE-IT, STRENGTH, OMEMI）和荟萃分析都观察到了这一现象 11。
  • 处方 Omega-3-酸乙酯的说明书也提示，有房颤或房扑病史的患者应谨慎使用，因为药物可能导致病情复发 26。
  • 对于需要使用高剂量 Omega-3 的患者，尤其是已有心律失常病史或风险较高的患者，应权衡潜在获益与 AFib 风险，并进行适当监测。

• 其他潜在风险:

  • 有提及高剂量可能影响免疫反应，但具体临床意义尚不明确 7。
  • 曾有提及高剂量可能增加中风风险，但证据似乎并不充分或一致 7。REDUCE-IT 试验中，Icosapent Ethyl 实际上降低了卒中风险 24。

这些安全性考量，特别是出血和房颤风险，似乎与剂量相关性更强，在用于治疗性降低甘油三酯的高剂量（如 4 g/d）下更为突出，相比之下，用于一般预防的较低剂量（约 1 g/d）相关的风险报告较少 7。这进一步强调了在高剂量治疗时进行医疗监督的重要性。

 

药物相互作用

 

Omega-3 脂肪酸可能与某些药物发生相互作用，影响药效或增加副作用风险。

• 抗凝剂/抗血小板药物: 如华法林 (Warfarin)、氯吡格雷 (Clopidogrel)、阿司匹林 (Aspirin) 等。如前所述，联合使用可能增加出血风险，需要密切监测凝血指标和出血迹象 7。尽管一些观点认为风险可能不大 29，但谨慎起见，必须告知医生并遵循医嘱。
• 降压药: Omega-3 脂肪酸本身可能有轻微的降血压作用 7。与降压药物合用时，可能会增强降压效果，导致血压过低。需要监测血压变化 7。
• 避孕药: 某些口服避孕药可能会干扰鱼油对甘油三酯的预期效果 7。
• 奥利司他 (Orlistat): 这是一种减肥药物，它通过抑制脂肪酶来减少脂肪吸收。同时服用可能降低 Omega-3 脂肪酸的吸收。建议将 Omega-3 与奥利司他的服用时间至少间隔 2 小时 7。
• 维生素 E: 有报告称服用鱼油可能降低体内的维生素 E 水平 7。
• 其他: 患者应告知医生或药师正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、草药和维生素补充剂，以评估潜在的相互作用风险 25。

 

使用禁忌与注意事项

 

在使用 Omega-3 脂肪酸（特别是处方药）之前，应考虑以下禁忌和注意事项：

• 过敏: 对鱼类或贝类（甲壳类水生动物）过敏的患者应谨慎使用 Omega-3 脂肪酸产品，因为存在发生过敏反应的风险 7。如果出现皮疹、荨麻疹、呼吸困难、面部或喉咙肿胀等过敏症状，应立即就医。

• 基础疾病:

  • 糖尿病或甲状腺功能减退症: 这些疾病本身可能导致或加重高甘油三酯血症。在开始 Omega-3 治疗前，应确保这些基础疾病得到适当控制，并告知医生相关病史 25。
  • 肝脏问题: 肝功能不全的患者使用 Omega-3 时，医生可能需要更密切地监测肝功能指标（如 ALT, AST），因为肝脏是脂肪酸代谢的主要场所 25。
  • 心房颤动/心房扑动病史: 如前所述，应谨慎使用，可能诱发复发 26。

• 监测: 在使用处方 Omega-3 治疗期间，医生通常会要求定期进行血液检查，以监测甘油三酯水平的变化（评估疗效）以及肝功能等指标（评估安全性）25。

• 老年患者: 老年人可能更容易合并肾脏、肝脏或心脏方面的问题，对药物的反应和耐受性可能不同，因此在使用 Omega-3 时可能需要更加谨慎，并可能需要调整剂量 25。

• 孕期/哺乳期: 关于 Omega-3 在孕期和哺乳期使用的安全性数据有限。有研究提示可能改变母乳的成分或产量 26。计划怀孕、正在怀孕或哺乳的女性应在咨询医生后决定是否使用。

• 手术前: 由于潜在的出血风险，计划进行手术的患者应提前告知医生正在服用 Omega-3 产品。医生可能会建议在手术前一段时间暂停使用，尽管关于停药必要性的证据并不完全一致 29。

• 医疗监督: 最重要的一点是，使用 Omega-3 脂肪酸，特别是用于治疗目的的处方级药物或高剂量补充剂时，必须在医生的指导和监督下进行 7。医生会根据患者的具体情况评估风险与获益，选择合适的药物和剂量，并进行必要的监测。

表 2：Omega-3 脂肪酸的安全性考量总结

类别	具体示例	关键考量/管理说明
常见副作用	鱼腥味回味/打嗝, 口臭, 胃灼热, 恶心, 腹泻, 腹胀, 腹痛, 消化不良, 味觉改变, 皮疹, 头痛 7	通常轻微至中度，可能随时间减轻。与食物同服或可缓解胃肠道不适。
潜在严重风险/高剂量效应	出血风险增加: 牙龈出血, 鼻出血, 伤口出血延长, 黑便, 血尿等 7	风险在 >3 g/d 剂量和/或与抗凝/抗血小板药合用时增加。需监测出血迹象。临床意义有争议但需谨慎 29。
	心房颤动/扑动风险增加: 8	风险在较高剂量下更明显。有相关病史者慎用，可能复发。
	可能影响免疫反应 7	临床意义不明确。
关键药物相互作用	抗凝剂/抗血小板药: (如 华法林, 氯吡格雷, 阿司匹林) 7	可能增加出血风险，需密切监测。
	降压药: 7	可能增强降压效果，需监测血压。
	避孕药: 7	可能干扰对 TG 的效果。
	奥利司他: 7	可能减少 Omega-3 吸收，建议间隔 2 小时服用。
	维生素 E: 7	可能降低维生素 E 水平。
注意事项/禁忌	鱼/贝类过敏: 7	慎用，可能发生过敏反应。
	基础疾病: 糖尿病, 甲减, 肝病, AFib/房扑病史 25	需告知医生，可能需要调整治疗或加强监测。
	监测: 血脂, 肝功能 (ALT/AST) 25	定期检查以评估疗效和安全性。
	特殊人群: 老年人, 孕妇/哺乳期妇女 25	可能需要特别考虑或调整剂量，需咨询医生。
	手术前: 29	需告知医生，可能需要术前停药。
	医疗监督: 7	必需在医生指导下使用，尤其是处方药或高剂量。

 

6. 综合评估：Omega-3 在高甘油三酯管理中的地位

 

综合现有权威医学信源和临床试验数据，可以对 Omega-3 脂肪酸在高甘油三酯管理中的作用和地位进行评估。

 

权威来源观点总结

 

各大权威医学机构对于 Omega-3 脂肪酸在高甘油三酯管理中的作用持有基本一致但各有侧重的观点：

• 美国心脏协会 (AHA): 明确推荐每日 4 克处方级 Omega-3（EPA+DHA 或纯 EPA）作为降低高水平（200-499 mg/dL）和极高水平（≥500 mg/dL）甘油三酯的有效且安全的治疗选择，通常作为饮食和其他降脂药物（如他汀）的辅助治疗 1。AHA 特别强调了处方药与非处方补充剂的区别，指出后者不适用于此治疗目的 2。同时，AHA 也认可了 REDUCE-IT 试验的结果，支持在特定高风险患者中使用高剂量 EPA 来降低心血管风险 1。
• 梅奥诊所 (Mayo Clinic): 承认有强有力的证据表明 Omega-3 能够显著降低甘油三酯 7。对于非处方补充剂，其观点较为谨慎，认为补充剂“可能”对高甘油三酯或类风湿关节炎有帮助，但强调应在医生监督下使用 7。同时指出，与通过饮食摄入鱼类相比，服用 OTC 鱼油补充剂对整体心脏健康的益处似乎很小或没有 7。梅奥诊所也强调了潜在的副作用和药物相互作用风险 7。
• 克利夫兰诊所 (Cleveland Clinic): 重点强调了处方级 Omega-3（特别是 Icosapent Ethyl）在特定高风险患者群体（已使用他汀且 LDL-C 控制良好，但 TG 仍升高并伴有 ASCVD 或高风险糖尿病）中降低甘油三酯和心血管风险的作用 8。强烈建议患者不要自行使用 OTC 补充剂，并警告了相关的潜在风险，如可能增加房颤和出血风险，以及与药物的相互作用 8。
• 临床指南 (如加拿大 CCS): 基于最新的临床试验证据（主要是 REDUCE-IT），特定国家的临床指南已将高剂量 Icosapent Ethyl (4 g/d) 纳入推荐，用于在他汀治疗基础上，甘油三酯水平仍升高（如 1.5-5.6 mmol/L 或约 133-496 mg/dL）的心血管疾病二级预防患者，或伴有其他风险因素的糖尿病一级预防患者，以进一步降低心血管事件风险 22。

总体来看，权威来源一致认可高剂量处方级 Omega-3 在降低甘油三酯方面的有效性。但在推荐用于降低心血管事件风险时，目前的强证据主要指向高剂量纯 EPA (Icosapent Ethyl)，并且仅限于特定的高风险人群。对于 OTC 补充剂，普遍持谨慎态度，不推荐其用于治疗高甘油三酯或作为降低心血管风险的可靠手段。

 

心血管结局研究的关键发现

 

评估 Omega-3 治疗价值的核心在于其是否能将降低甘油三酯这一生化指标的改善转化为临床心血管事件的减少。大型心血管结局试验（Cardiovascular Outcome Trials, CVOTs）为此提供了关键证据，但结果复杂且不完全一致。

• 甘油三酯降低与心血管事件减少的关系: 试验结果表明，虽然 Omega-3 能够可靠地降低甘油三酯水平，但这并不自动等同于心血管事件的减少 4。这意味着，除了降低 TG 本身，Omega-3 的其他生物学效应或特定成分可能在心血管保护中扮演着更重要的角色。
• REDUCE-IT 试验 (纯 EPA): 这是迄今为止最为成功的 Omega-3 CVOT 之一。该试验入组了 8000 多名已接受他汀治疗、甘油三酯水平升高（135-499 mg/dL）并伴有已确诊 ASCVD 或糖尿病及其他风险因素的高风险患者。结果显示，与安慰剂（矿物油）相比，每日 4 克高纯度 EPA (Icosapent Ethyl) 能够显著降低主要复合终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建或不稳定心绞痛住院）的风险达 25% 1。此外，在多个关键次要终点，如心血管死亡、心肌梗死、卒中等方面也观察到显著获益 24。
• STRENGTH 和 OMEMI 试验 (EPA+DHA): 与 REDUCE-IT 形成鲜明对比的是，这两项试验未能证明高剂量 EPA+DHA 混合制剂的心血管保护作用。STRENGTH 试验使用了每日 4 克的 Omega-3 羧酸（含 EPA 和 DHA），OMEMI 试验使用了每日 1.8 克的标准 EPA+DHA 乙酯，均在高风险人群中进行，但结果显示与安慰剂（分别为玉米油和橄榄油）相比，未能显著降低主要心血管事件风险 4。
• VITAL 和 ASCEND 试验 (低剂量 EPA+DHA): 这两项大型一级预防试验使用了较低剂量（每日约 840 毫克 EPA+DHA）。VITAL 在一般人群中进行，ASCEND 在糖尿病患者中进行。两项试验的主要复合终点均未显示出显著差异 11。然而，在预设的次要终点分析中，VITAL 观察到心肌梗死风险降低（特别是对于基线鱼类摄入量较低的人群），ASCEND 则观察到心血管死亡风险降低 24。这些结果提示低剂量 Omega-3 可能对特定人群或特定终点有一定益处，但总体一级预防效果有限。
• JELIS 试验 (纯 EPA): 这是一项较早在日本进行的试验，使用了每日 1.8 克 EPA。结果显示，在高胆固醇血症患者中，EPA 能够降低主要冠状动脉事件的风险，这种效果在二级预防亚组中更为明显 5。
• 荟萃分析: 综合多项试验的荟萃分析通常支持 Omega-3 脂肪酸（特别是 EPA）能够降低某些心血管结局的风险，如心血管死亡率、非致死性心肌梗死和冠心病事件 11。分析还提示，纯 EPA 治疗带来的相对风险降低可能大于 EPA+DHA 混合治疗 11。然而，这些分析也一致地指出了 Omega-3 补充可能增加房颤的风险 11。

这些 CVOT 结果揭示了一个重要的现象：高剂量纯 EPA (Icosapent Ethyl) 与高剂量 EPA+DHA 混合物在心血管结局方面表现出显著差异。尽管两者都能有效降低甘油三酯，但只有前者在大型试验中证实了明确的心血管事件减少获益。其原因仍在探讨中，可能涉及 EPA 的独特作用机制（超越降 TG）、DHA 在高剂量下可能存在的某种不利影响，或者是试验设计差异（尤其是安慰剂的选择，REDUCE-IT 使用的矿物油安慰剂可能对心血管有负面影响，从而放大了 EPA 的相对获益；而 STRENGTH 使用的玉米油安慰剂则相对中性）11。无论原因为何，这一结果直接影响了当前的临床实践指南，使得高剂量纯 EPA 在特定适应症下的地位得以确立 22。这也进一步印证了 降低甘油三酯本身并不自动等同于带来心血管获益 的观点 20。STRENGTH 试验中，尽管 EPA+DHA 组也显著降低了甘油三酯，但并未减少心血管事件 11。这表明，在高甘油三酯作为风险标志物的背景下，干预措施的具体类型及其可能具有的其他多效性（如 EPA 的抗炎、抗血栓、稳定细胞膜等作用）对于最终能否改善临床结局至关重要 4。因此，不能简单地认为任何能降低甘油三酯的 Omega-3 产品都能带来 REDUCE-IT 试验所显示的益处；目前的证据仅支持特定的药物（Icosapent Ethyl）在特定的人群中实现这一目标。

表 3：Omega-3 脂肪酸关键心血管结局试验 (CVOTs) 总结

试验简称	Omega-3 制剂与剂量	主要研究人群	主要终点结果	关键次要发现/评论
REDUCE-IT 1	Icosapent Ethyl (纯 EPA) 4 g/d	他汀治疗中，TG 135-499 mg/dL，伴 ASCVD 或糖尿病+风险因素	显著降低 (25% RRR)	降低 CV 死亡、MI、卒中等风险。观察到 AFib 和出血风险增加。安慰剂为矿物油。
STRENGTH 11	Omega-3 羧酸 (EPA+DHA) 4 g/d	他汀治疗中，高 CV 风险，TG 180-499 mg/dL	无显著降低	因无效和可能增加卒中风险而提前终止。安慰剂为玉米油。
OMEMI 11	EPA+DHA 乙酯 1.8 g/d	近期心梗的老年患者 (70-82岁)	无显著降低	安慰剂为玉米油。
VITAL 11	EPA+DHA 乙酯 840 mg/d	一般人群一级预防	无显著降低 (主要复合终点)	次要终点显示 MI 风险降低 28% (尤其在鱼类摄入少者中)。
ASCEND 11	EPA+DHA 乙酯 840 mg/d	糖尿病患者一级预防	无显著降低 (主要复合终点)	次要终点显示 CV 死亡风险降低 19%。
JELIS 5	EPA 乙酯 1.8 g/d	高胆固醇血症患者 (日本)	显著降低 (主要冠脉事件)	主要获益见于二级预防亚组。

注：RRR = 相对风险降低；MI = 心肌梗死；CV = 心血管；AFib = 心房颤动。结果为主要终点报告，具体细节请参考原始研究。

 

Omega-3 在治疗路径中的定位

 

基于上述有效性、安全性及 CVOT 证据，Omega-3 脂肪酸在高甘油三酯管理中的地位可以概括如下：

• 基础治疗: 对于所有甘油三酯升高的患者，生活方式干预是基石，包括健康饮食（限制精制碳水化合物和糖分，用不饱和脂肪替代饱和脂肪，限制酒精摄入）、规律运动、减轻体重以及积极治疗可能导致 TG 升高的基础疾病（如控制血糖、改善甲状腺功能）2。推荐每周食用鱼类对一般心脏健康有益，但不足以治疗性降低 TG 2。

• 药物治疗:

  • 极高甘油三酯血症 (≥500 mg/dL): 主要目标是预防急性胰腺炎。每日 4 克处方级 Omega-3（EPA+DHA 或纯 EPA）是 FDA 批准的、作为饮食辅助的有效治疗选择之一 1。其他药物如贝特类（Fibrates）也可选用。

  • 高甘油三酯血症 (如 135-499 mg/dL) 伴高心血管风险:

    • 降低心血管事件风险: 对于已经在使用他汀类药物、但甘油三酯仍在此范围且具有高心血管风险（已确诊 ASCVD 或糖尿病+其他风险因素）的患者，高剂量纯 EPA (Icosapent Ethyl, 4 g/d) 是目前唯一有大型 CVOT 证据支持并被指南推荐用于进一步降低心血管事件风险的 Omega-3 药物 1。
    • 单纯降低甘油三酯: 如果主要目标是降低甘油三酯水平本身（例如，虽然低于 500 mg/dL 但仍显著升高，或作为其他降脂方案的补充），每日 4 克处方级 Omega-3（EPA+DHA 或纯 EPA）均可作为有效选择，可单独使用或与他汀类等其他药物联用 1。

  • 非处方 (OTC) 鱼油补充剂: 不推荐用于治疗高甘油三酯血症或作为降低心血管风险的可靠手段 2。

总而言之，Omega-3 脂肪酸在高甘油三酯管理中占有一席之地，但其角色主要是作为处方药，在高剂量下用于降低 TG 水平，并在特定条件下（使用纯 EPA 制剂）用于降低心血管风险。它通常是在生活方式干预和（对于多数高风险患者）他汀类药物优化之后考虑的辅助治疗手段。

 

7. 结论

 

基于对权威英文医学信源的综合分析，关于 Omega-3 鱼油在高甘油三酯管理中的作用，可得出以下关键结论：

 

关键信息总结

 

• 有效性: 高剂量（每日 4 克）处方级 Omega-3 脂肪酸（包括 EPA+DHA 混合物和纯 EPA 制剂）能够有效且显著地降低血液甘油三酯水平，降幅通常在 20-30% 或以上，尤其对于极高甘油三酯患者效果显著。
• 作用机制: 其降低甘油三酯的主要机制是多方面的，核心在于减少肝脏 VLDL-TG 的生成（通过抑制脂肪生成相关基因和酶的表达、促进肝脏脂肪酸氧化、减少脂肪酸底物供应）以及促进 VLDL-TG 从血液中的清除（通过增强脂蛋白脂肪酶 LPL 的活性）。近期研究提示，抑制肠道脂质吸收（通过 Omega-3 衍生的 N-酰基牛磺酸）也可能是一个新兴的作用机制。
• 剂型差异: 处方级 Omega-3 与非处方 (OTC) 鱼油补充剂之间存在本质区别。只有处方级 Omega-3 经过 FDA 批准，可用于治疗极高甘油三酯血症（≥500 mg/dL）。OTC 补充剂未经 FDA 批准用于此治疗目的，其质量、纯度和有效成分含量可能参差不齐。不应使用 OTC 补充剂替代处方药来治疗确诊的高甘油三酯血症。
• 安全性: 高剂量 Omega-3 通常耐受性良好，最常见的副作用是轻微的胃肠道不适（如鱼腥味、消化不良）。然而，高剂量使用也存在潜在的风险，主要是可能增加出血风险（尤其是在与抗凝/抗血小板药物合用时）和增加心房颤动的风险。因此，使用时必须在医生指导下进行，并注意药物相互作用和个体禁忌（如鱼类过敏）。
• 心血管获益: 虽然 Omega-3 能有效降低甘油三酯，但这并不直接等同于心血管事件风险的降低。目前的临床试验证据表明，只有高剂量纯 EPA 制剂 (Icosapent Ethyl, 4 g/d) 在大型随机对照试验 (REDUCE-IT) 中被证实，能够在特定高风险人群（已使用他汀、TG 升高、伴有 ASCVD 或糖尿病+风险因素）中进一步显著降低心血管事件风险。使用高剂量 EPA+DHA 混合物的大型试验 (STRENGTH, OMEMI) 未能显示出类似的心血管获益。

 

最终建议

 

• 对于所有甘油三酯偏高的个体，生活方式干预（包括健康饮食、规律运动、控制体重、限制酒精、管理相关疾病）是首要且基础的治疗措施。
• 是否需要药物治疗，以及是否选择处方级 Omega-3 脂肪酸，应由医生根据患者的具体情况（甘油三酯水平、总体心血管风险评估、是否已使用他汀类药物、是否存在药物禁忌或潜在相互作用、患者偏好等）进行个体化评估后决定。
• 强烈建议患者不要自行使用非处方 (OTC) 鱼油补充剂来尝试治疗已被诊断的高甘油三酯血症或期望获得明确的心血管保护效果。
• 在开始使用任何 Omega-3 产品之前，特别是处方级药物或高剂量补充剂，务必咨询医生或药师，充分了解其潜在的益处、风险、可能的副作用以及与其他药物的相互作用，并在医疗专业人员的指导和监测下使用。